俄勒岡州衛生科學大學研究團隊發現，導致癌症生長的MYC蛋白，也能透過絲氨酸62磷酸化作用，幫助癌細胞修復DNA損傷以抵抗化療與放射治療，這項突破性成果已發表於《Genes & Development》期刊，為開發新的抗癌策略提供方向。
俄勒岡州衛生科學大學（Oregon Health & Science University, OHSU）的研究團隊近日發現，惡性腫瘤生長驅動因子MYC蛋白，除已知會促進癌細胞增殖外，還能協助癌細胞修復因化療及放射治療造成的DNA損傷，進而抵抗療程並持續存活。這項重要研究成果已於《Genes & Development》期刊發表。
研究指出，MYC蛋白在癌細胞承受DNA損傷後，會直接移動至損傷部位，招募特定的蛋白質來協助修復受損DNA，使癌細胞得以存活。這項發現闡明了為何由MYC蛋白驅動的腫瘤，往往對旨在破壞DNA的治療方式產生抗藥性，因為MYC蛋白能強化其修復路徑。
俄勒岡州衛生科學大學 Rosalie C Sears（PhD）對此表示：「我們的研究顯示，MYC不僅幫助癌細胞生長，也幫助它們在設計來殺死它們的治療中存活下來。」她進一步解釋，基因組不穩定是癌症的一個標誌，會驅動致癌突變，從而增強腫瘤的侵襲性和耐藥性。而MYC蛋白卻能在誘導複製壓力和相關DNA損傷的同時，增加DNA修復因子的表達，並調節對DNA損傷治療的抵抗力。
團隊特別探討了絲氨酸62位點的磷酸化（pS62-MYC）如何影響MYC蛋白的DNA修復活性。分析結果顯示，pS62-MYC對於MYC蛋白遷移至受損DNA處，以及與BRCA1和RAD51等修復蛋白互動至關重要，進而有效修復DNA，幫助癌細胞在壓力下存活。這項研究揭示了MYC蛋白在DNA損傷反應（DDR）中的非典型作用，透過其與DNA斷裂的關聯。
第一作者、曾任職於俄勒岡州衛生科學大學的 Gabriel Cohn（PhD）補充道：「這些發現對於胰臟癌等侵襲性癌症尤其重要，因為這些癌症中的MYC活性通常很高。在這些癌症中，腫瘤細胞經歷顯著的DNA損傷和複製壓力，但它們卻能繼續存活和生長。我們的研究表明，MYC透過積極促進DNA修復，幫助這些細胞應對壓力。」
由於MYC蛋白的結構特性，過去常被認為是「無法成藥」的標的。然而，了解其在DNA修復中的作用，為尋找更具選擇性的功能干預提供了潛在途徑。俄勒岡州衛生科學大學的研究人員目前正在進行一項針對晚期胰臟癌患者的OMO-103（一種首創的MYC抑制劑）臨床試驗，並透過治療前後的活體組織檢查，評估MYC抑制對腫瘤的影響。